Face au théâtre, ce musée est installé dans un hôtel particulier du XVIIe siècle. Il retrace l’histoire d’Orange, de la Préhistoire à nos jours. On remarque beaucoup de pièces archéologiques, reliefs, sculptures provenant du théâtre ou de l’arc de triomphe et une grande mosaïque dite “Aux petites amphores”, trouvée en 1988 cours Pourtoules, et datant du IIe ou IIIe siècle. Exceptionnel : le cadastre de la campagne orangeoise établi au Ier siècle de notre ère. La salle des Wetter présente les grandes peintures, documents sociologiques de première importance qui décoraient le salon des frères Wetter, propriétaires de la manufacture d’Orange au VIIIe siècle. Elles montrent les différentes phases de fabrication de ces fameuses “indiennes”, cotonnades peintes de motifs divers, importées des Indes. Elles connurent tant de succès en France, au XVIIIe siècle, que Louvois les fit interdire, mais ce fut un tel tollé qu’il dut renoncer à son décret.